РЕКЛАМА

Откриће новог људског протеина који функционише као РНА лигаза: први извештај о таквом протеину код виших еукариота 

РНК лигазе играју важну улогу у поправци РНК, чиме се одржава интегритет РНК. Чини се да је сваки квар у поправци РНК код људи повезан са болестима попут неуродегенерације и рака. Откриће новог хуманог протеина (Ц12орф29 на хромозому 12) као РНК лигазе, стога, има значај у развоју нових третмана за такве болести. Истраживачи су предложили да се овај протеин назове као Хомо сапиенс РНК лигаза (ХсРнл).  

Лигаза је ан ензим који катализује спајање или лигацију два молекула нуклеинске киселине типично хидролизом. На пример, ДНК лигаза олакшава спајање ДНК ланци катализујући формирање фосфодиестарске везе и на тај начин играју кључну улогу у одржавању интегритета генома током процеса репликације ДНК, рекомбинације и поправке током животног века организма. Слично, РНК лигаза катализује формирање фосфодиестарских веза између 3′-ОХ и 5′-П група молекула РНК. Стога, игра кључну улогу у поправци РНК и одржавању ћелијске кондиције.  

Откриће Ц12орф29 догодило се приликом идентификације АМПилираних (моно фосфорилираних аденозин) протеина путем хемијског протеомског приступа1. AMPylation involves covalent attachment of AMP to protein side chains via phosphodiester bonds in which ATP acts as a co-substrate. The protein is 37 kDa in size and consists of 325 amino acids. Surprisingly, it is highly conserved in higher eukaryotes but absent in lower еукариоти such as yeast. Functional analysis showed that it possessed 5’-3’ RNA ligase activity. Mutational analysis revealed that changes in certain residues referring to mutations D59N, R77L, E123D, and K263N were found in patients suffering from esophageal squamous cell carcinoma, glioblastoma, chronic lymphocytic leukemia, and ovarian serous cystadenocarcinoma respectively. All the above 3 mutations except E123D lead to impaired RNA ligation. 

Избацивање Ц12орф29 у ћелијама ХЕК293 (људски ембрионални бубрег) доводи до рањивости ћелија према реактивним врстама кисеоника што сугерише да овај протеин игра важну улогу у поправљању оштећене РНК узроковане стварањем реактивних врста кисеоника1. Идентификација овог новог протеина, под називом HsРнл (Хомо сапиенс РНА лигаза), има неколико импликација у развоју нових терапеутика јер је оштећење поправке РНК код људи повезано са појавом неколико болести као што су неуродегенерација и цанцеrКСНУМКС, КСНУМКС

*** 

Референце: 

  1. Иуан И., ет ал 2022. Људска РНК лигаза која функционише путем ауто- и РНА-АМПилације. биоРкив препринт. Објављено 19. августа 2022. ДОИ: https://doi.org/10.1101/2022.07.18.500566 
  1. Бурроугхс АМ & Аравинд Л. Оштећење РНК у биолошким сукобима и разноликост система за поправку РНК који реагују. Нуклеинске киселине Рес. 44, 8525-8555 (2016). https://doi.org/10.1093/nar/gkw722  
  1. Иан, ЛЛ & Захнер, ХС Како се ћелије носе са оштећењем РНК и његовим последицама? Ј. Биол. Цхем. 294, 15158-15171 (2019). ДОИ: https://doi.org/10.1074/jbc.REV119.006513  

*** 

Рајеев Сони
Рајеев Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Др Рајеев Сони (ОРЦИД ИД : 0000-0001-7126-5864) има докторат. докторирао биотехнологију на Универзитету у Кембриџу, Велика Британија и има 25 година искуства у раду широм света у разним институтима и мултинационалним компанијама као што су Тхе Сцриппс Ресеарцх Институте, Новартис, Новозимес, Ранбаки, Биоцон, Биомериеук и као главни истраживач у америчкој морнаричкој истраживачкој лабораторији у откривању лекова, молекуларној дијагностици, експресији протеина, биолошкој производњи и развоју пословања.

Пријавите се на наш билтен

Да будете у току са свим најновијим вестима, понудама и специјалним најавама.

Најгледанији чланци

Анорексија је повезана са метаболизмом: анализа генома открива

Анорексија нервоза је екстремни поремећај у исхрани који карактерише...

Омицрон БА.2 подваријанта је више преносива

Чини се да је подваријанта Омицрон БА.2 преносива од...

Шта чини да Гинкго билоба живи хиљаду година

Дрвеће гинка живи хиљадама година развијајући се компензаторно...
- Адвертисемент -
94,519Фановикао
47,682ЧитаоциПратити
1,772ЧитаоциПратити
30ПретплатникаПријавите се