Недавна револуционарна студија открива нови механизам шизофреније. Показало се да је протеин неурегулин 3 (NRG3) кодиран „геном ризика“ код разних других менталних болести, укључујући биполарне поремећаје и депресију. Многе варијације у одређеном гену који кодира NRG3 протеин сматрају се „главним факторима ризика“ за шизофренију, међутим, његова тачна и детаљна физиолошка функција је слабо схваћена. Истраживачи су сада открили да је NRG3 кључан за шизофренију и да би могао бити могућа терапијска мета за лечење шизофреније.
Схизофренија је хронични ментални поремећај који погађа око 1.1% одрасле популације или отприлике 51 милион људи широм света. Када је шизофренија у свом активном облику, симптоми могу укључивати заблуде, халуцинације, неорганизован говор или понашање, проблеми са размишљањем, губитак концентрације и недостатак мотивације. Шизофренија је данас широко позната, али је веома слабо схваћена и њен тачан узрок још увек није потпуно јасан. Научници широм света верују да комбинација генетике, хемије мозга и фактора животне средине заједно доприноси развоју и напретку шизофреније. Ови налази су установљени након употребе напредног имиџинга за сагледавање структуре и функције мозга. Такође, шизофренија се не може спречити и није доступан лек за њу, иако се тренутно дешавају истраживања како би се развили нови и сигурни третмани.
Рано лечење шизофреније може помоћи да се симптоми контролишу пре него што се појаве било какве озбиљне компликације и може помоћи да се побољша дугорочни исход за пацијента. Ако се план лечења пажљиво прати, то може помоћи у спречавању рецидива и екстремног погоршања симптома. Нове и ефикасне терапије за рану дијагнозу и лечење могу се надати развоју када фактори ризика за шизофренију буду јасни. Већ дуже време се предлаже да проблеми са одређеним хемикалијама које се природно појављују у мозгу – укључујући неуротрансмитере зване допамин и глутамат – могу допринети схизофренија а такође и друге менталне болести. Ове 'разлике' се виде у неуроимаџинг студијама на мозгу и централном нервном систему људи који имају шизофренију. Тачан значај ових разлика или промена још увек није сасвим јасан, али дефинитивно указује да је шизофренија мозак поремећај.Шизофренија захтева доживотно лечење па чак и код оних пацијената код којих изгледа да су симптоми попустили. Генерално, комбиновани третман лекова и психосоцијалне терапије може помоћи у управљању стањем и само у тешким случајевима може бити потребна хоспитализација. У клиникама са експертизом у лечењу шизофреније потребан је тимски напор здравствених радника. Сматра се да већина антипсихотичних лекова за лечење шизофреније контролише симптоме тако што утичу на неуротрансмитер допамин у мозгу. Нажалост, многи такви лекови имају тенденцију да изазову озбиљне нежељене ефекте (које могу укључивати поспаност, грчеве мишића, сува уста и замагљен вид), због чега пацијенти нерадо узимају њих и у неким случајевима ињекције могу бити изабрани пут уместо узимања пилуле. Јасно, да би се развиле терапијске интервенције и лекови за циљање и лечење шизофреније, важно је прво разумети поремећај идентификацијом свих различитих могућих механизама деловања.
Нови механизам за разумевање и циљање шизофреније
Недавна студија неуронаучника са Цасе Вестерн Ресерве Университи Сцхоол оф Медицина, САД, на челу са др Лин Меи, открили су нови механизам који лежи у основи узрока шизофреније. Они су користили генетске, електрофизиолошке, биохемијске и молекуларне технике да открију функцију протеина званог неурегулин 3 (НРГ3). За овај протеин, који припада породици протеина неурегулина, већ се показало да је кодиран 'ризичним' геном у разним другим менталним болестима, укључујући биполарне поремећаје и депресију. А ако говоримо о шизофренији, многе варијације у овом конкретном гену (који кодира за НРГ3) се сматрају „главним факторима ризика“. Урађено је неколико студија на НРГ3, али његова тачна и детаљна физиолошка функција је још увек веома слабо схваћена. У овој новој студији објављеној у Процеедингс оф Натионал Академија наукаИстраживачи, док су покушавали да открију потенцијалну функцију NRG3, открили су да је он кључан за шизофренију и да би могао постати могућа терапијска мета за њено лечење.
Истраживачи су открили да НРГ3 протеин углавном потискује протеински комплекс – што је веома битно за правилну комуникацију неурона и свеукупно ефикасно функционисање мозга. Ген који кодира за НРГ3 (тако да може ефикасно да обавља функцију коју мора) је искључен. код мишева у одређеном броју неурона мозга. Конкретно, када су мутације изазване у 'пирамидалним' неуронима - који играју важну улогу у активацији мозга - мишеви су показали симптоме и понашање у складу са шизофренијом. Мишеви су имали здраве рефлексе и способност слуха, али су показали необичан ниво активности. Показали су проблеме са памћењем (нпр. када су се кретали лавиринтима), а такође су се понашали стидљиво у односу на непознате мишеве. Дакле, било је јасно да НРГ3 игра кључну улогу у шизофренији, а такође је дефинисан тип укључених неурона. Даље, истраживачи су такође открили како тачно овај протеин НРГ3 функционише на ћелијском нивоу. Видело се да у основи инхибира склапање комплекса протеина на синапсама - месту или споју где нервна ћелија или неурони комуницирају. Неуронима је потребан комплекс (назван СНАРЕ, скраћеница од растворљивих Н-етилмалеимид-сензитивних фактора који активирају протеин рецепторске протеине), да преносе неуротрансмитере (посебно глутамат) између себе у синапсама. Људи који пате од тешких менталних болести, укључујући шизофренију, имају тенденцију да имају више нивое НРГ3 протеин а ови виши нивои су били одговорни за сузбијање ослобађања глутамата – природног неуротрансмитера у мозгу. Ово се видело у лабораторијским експериментима да НРГ3 није могао да формира 'СНАРЕ комплекс' и да су нивои глутамата били потиснути као резултат тога.
Глутамата има у изобиљу у људском телу, али се највише налази у мозгу. То је високо 'стимулативни' или 'ексцитаторни' неуротрансмитер у нашем мозгу и најкритичнији је за активирање неурона у мозгу и стога је неопходан за наше учење, разумевање и памћење. Ова студија закључује да је НРГ3 веома важан за правилан пренос глутамата у мозгу и да неравнотежа глутамата изазива симптоме шизофреније. Такође, функција која је овде описана је по први пут детаљно описана и веома је јединствена од претходних улога описаних овог конкретног протеинаНРГ3 као и других протеина који припадају истој породици.
Терапеутика у будућности
Шизофренија је веома погубна ментални болест која драстично утиче на различите области живота. Омета свакодневни живот утичући на свакодневно функционисање, бригу о себи, односе са породицом и пријатељима и све врсте друштвеног живота. Обично се не види да пацијенти имају одређену 'психотичну епизоду', већ се нарушава укупни животни изглед и равнотежа. Суочавање са а ментални поремећај тако озбиљан као што је шизофренија је изузетно изазован, како за особу са овим стањем, тако и за пријатеље и породицу. Шизофренија се сматра међу 10 стања која највише онеспособљавају. Пошто је шизофренија веома сложена, клинички ефекти лекова су такође различити код различитих пацијената и генерално не успевају након неколико испитивања. Хитно су потребни нови терапијски третмани за ово стање и ова студија је показала нови правац ка његовом развоју.
Протеин НРГ3 дефинитивно може послужити као нова терапијска мета за помоћ у лечењу шизофреније и евентуално других менталних болести попут биполарне и депресије. Могли би да се осмисле лекови који могу да циљају НРГ3 и на тај начин помогну у обнављању нивоа глутамата у одређеним типовима неурона и на тај начин поврати функцију мозга током шизофреније. Ова методологија може бити потпуно нови приступ лечењу. Ова студија је бацила светло на нови ћелијски механизам шизофреније и створила огромну наду у области менталних болести. Иако се чини да се пут до откривања и лансирања ефикасних лекова за лечење у овом тренутку чини веома дугим, истраживање је барем у правом смеру.
***
Извор (и)
Ванг и др. 2018. Контролисање ослобађања глутамата неурегулином3 преко инхибиције склапања СНАРЕ комплекса. Зборник радова Националне академије наука. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
***
