Вакцине против маларије: Да ли ће нова технологија ДНК вакцине утицати на будући курс?

Развој вакцине против маларије био је један од највећих изазова пред науком. Москуирик^TM , СЗО је недавно одобрила вакцину против маларије. Иако је ефикасност ове вакцине око 37%, ипак је ово велики корак напред јер је ово први пут да је било која вакцина против маларије видела дан. Међу осталим кандидатима за вакцину против маларије, ДНК Чини се да вакцине које користе аденовирус као експресиони вектор, са могућношћу обезбеђивања више маларијских антигена, имају велики потенцијал јер је технологија која се користи недавно доказала своју вредност у случају Оксфорд/АстраЗенеца (ЦхАдОк1 нЦоВ-2019) вакцине против ЦОВИД-19.  

Вакцине против маларија показало се као изазов због сложене животне историје паразита који показује различите развојне фазе у домаћину, експресију великог броја различитих протеина у различитим фазама, замршену интеракцију између биологије паразита и имунитета домаћина, заједно са недостатак адекватних ресурса и недостатак ефикасне глобалне сарадње због преваленције болести у углавном земљама трећег света. 

Међутим, учињено је неколико покушаја да се створи и развије ефикасна вакцина против ове ужасне болести. Сви они су класификовани као прееритроцитни вакцине јер укључују протеин спорозоита и циљају паразита пре него што уђу у ћелије јетре. Први који се развио је био пригушен радијацијом Пласмодиум фалципарум спорозоитна (ПфСПЗ) вакцина¹ који би пружио заштиту од П. фалципарум инфекција у маларија-наивни одрасли. Ово су развили ГСК и Волтер Реед Арми Институте оф Ресеарцх (ВРАИР) средином 1970-их, али није угледао светлост дана јер није била показана значајна ефикасност вакцине. Недавна испитивања фазе 2 која су спроведена на 336 новорођенчади узраста од 5 до 12 месеци да би се утврдила безбедност, подношљивост, имуногеност и ефикасност ПфСПЗ вакцине код новорођенчади у високо преносивом маларија место у западној Кенији (НЦТКСНУМКС)², такође је показао сличне резултате да иако је постојало повећање одговора антитела у зависности од дозе након 6 месеци у групама са најнижим и највишим дозама, одговори Т ћелија нису били детектовани у свим групама са дозом. Због одсуства значајне ефикасности вакцине, одлучено је да се ова вакцина не спроводи у овој старосној групи. 

Друга вакцина коју су развили ГСК и ВРАИР 1984. је РТС,С вакцина, названа Москуирик^TM која циља на протеин спорозоита и прва је вакцина која је прошла испитивање фазе 3³ и прва која ће бити процењена у програмима рутинске имунизације у ендемским областима маларије. Резултати овог испитивања показују да је међу децом узраста 5–17 месеци која су примила 4 дозе РТС,С вакцине, ефикасност против маларије била 36% током 4 године праћења. РТС,С садржи Р, који се односи на централни поновљени регион, један високо конзервирани тандем понављајући тетрапептид НАНП, Т се односи на епитопе Т-лимфоцита Тх2Р и Тх3Р. Комбиновани РТ пептид је генетски фузионисан за Н-терминал површинског антигена хепатитиса Б (ХБсАг), „С“ (површински) регион. Овај РТС се затим ко-експресује у ћелијама квасца да би се добиле честице сличне вирусу које приказују и протеин спорозоита (Р понављајући регион са Т) и С на својој површини. Други „С“ део је изражен као нефузионисани ХБсАг који се спонтано спаја са РТС компонентом, отуда и назив РТС,С.  

Још једна вакцина која је развијена против маларија је ДНК- Огласна вакцина која користи људе аденовирус за експресију протеина спорозоита и антигена (антиген апикалне мембране 1)⁴. Испитивања фазе 2 су завршена на 82 учесника у нерандомизованом отвореном испитивању фазе 1-2 ради процене безбедности, имуногености и ефикасности ове вакцине у здравом Маларија-Наивни одрасли у САД. Највећи стерилни имунитет постигнут против маларија након имунизације овом подјединичном вакцином на бази аденовируса било је 27%.  

У другој студији, људски аденовирус је промењен у аденовирус шимпанзе, а други антиген, ТРАП (лепљиви протеин повезан са тромбоспондином) је фузионисан са протеином спорозоита и антигеном апикалне мембране да би се побољшала заштита⁵. Одговор вакцине у овој вакцини са три антигенске подјединице био је 25% у поређењу са –2% у вакцини са две подјединице када се упореди.  

Горе наведене студије сугеришу да употреба ДНК мулти-подјединица заснована на аденовирусу вакцине може обезбедити бољу заштиту (као што је горе поменуто) и такође као што је случај у студији приказаној са недавном Оксфорд/АстраЗенеца ЦхАдОк1 нЦоВ-2019 вакцином против ЦОВИД-19 која користи генетски модификован аденовирус као вектор за експресију шиљастог протеина као антигена. Ова технологија се може искористити за експресију више протеинских мета за циљање маларичне паразит пре него што инфицира ћелије јетре. Тренутно одобрена вакцина СЗО користи другачију технологију. Међутим, време ће показати када ћемо добити ефикасну вакцину против маларије која може да се побрине за терет болести у афричким и јужноазијским земљама и омогући свету да победи ову смртоносну болест. 

*** 

Референце:

1. Цлиде ДФ, Мост Х, МцЦартхи ВЦ, Вандерберг ЈП. Имунизација човека против маларије фалципарум изазване спорозитом. Ам Ј Мед Сци. 1973;266(3):169–77. Епуб 1973/09/01. ПубМед ПМИД: 4583408. ДОИ: https://doi.org/10.1097/00000441-197309000-00002 

2. Онеко, М., Стеинхардт, ЛЦ, Јего, Р. ет ал. Безбедност, имуногеност и ефикасност ПфСПЗ вакцине против маларије код новорођенчади у западној Кенији: двоструко слепо, рандомизовано, плацебо контролисано испитивање фазе 2. Нат Мед КСНУМКС, КСНУМКС-КСНУМКС (КСНУМКС). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01470-y 

3. Лауренс М., 2019. РТС,С/АС01 вакцина (Москуирик™): преглед. Хуман Вакцине & Иммунотхерапеутицс. Свеска 16, 2020 – Број 3. Објављено на мрежи: 22. октобар 2019. ДОИ: https://doi.org/10.1080/21645515.2019.1669415 

4. Цхуанг И., Седегах М., ет ал 2013. ДНК Приме/Аденовирус кодирање вакцине за појачавање маларије П. фалципарум ЦСП и АМА1 изазивају стерилну заштиту повезану са ћелијски посредованим имунитетом. ПЛОС Оне. Објављено: 14. фебруара 2013. ДОИ: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0055571 

5. Склар М., Маиолатеси, С., ет ал 2021. Три-антиген Пласмодиум фалципарум ДНК приме—Режим вакцинације против маларије за повећање аденовируса је супериорнији од режима са два антигена и штити од контролисане инфекције маларије код здравих одраслих особа које још нису лечиле маларију. ПЛОС Оне. Објављено: 8. септембра 2021. ДОИ: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0256980 

***