Нови приступ „пренамени“ постојећих лекова за ЦОВИД-19

Комбинација биолошког и компјутерског приступа за проучавање интеракција протеина и протеина (ППИ) између вируса и протеина домаћина како би се идентификовали и пренаменили лекови за ефикасан третман ЦОВИД-19 и евентуално других инфекција.

Уобичајене стратегије за борбу против вирусних инфекција укључују дизајнирање антивирусних лекова и развој вакцина. У тренутној кризи без преседана, свет се суочава због ЦОВИД-19 изазвано САРС-ЦоВ-2 вирус, резултати оба горња приступа изгледају прилично удаљени да би дали било какве резултате.

Тим међународних истраживача је недавно (1) усвојио нови приступ (заснован на томе како вируси ступају у интеракцију са домаћинима) за „поновну намену“ постојећих лекова идентификујући нове лекове у развоју, који би могли да помогну у ефикасној борби против инфекције ЦОВИД-19. Да би разумели како САРС-ЦоВ-2 ступа у интеракцију са људима, истраживачи су користили комбинацију биолошких и рачунарских техника да би направили „мапу“ људских протеина са којима вирусни протеини комуницирају и које користе да изазову инфекцију код људи. Истраживачи су успели да идентификују више од 300 хуманих протеина који су у интеракцији са 26 вирусних протеина коришћених у студији (2). Следећи корак је био да се идентификује који од постојећих лекова, као и оних у развоју који би могли бити „пренамењен” за лечење инфекције ЦОВИД-19 циљањем на те људске протеине.

Истраживање је довело до идентификације две класе лекова који би могли ефикасно да лече и смање болест ЦОВИД-19: инхибиторе транслације протеина укључујући зотатифин и тернатин-4/плитидепсин, и лекове који су одговорни за модулацију протеина Сигма1 и Сигма 2 рецептора унутар ћелија укључујући прогестерон, ПБ28, ПД-144418, хидроксихлорокин, антипсихотике халоперидол и клоперазин, сирамезин, антидепресив и лек против анксиозности, и антихистаминике клемастин и клоперастин.

Од инхибитора транслације протеина, најјачи антивирусни ефекат ин витро против ЦОВИД-19 примећен је код зотатифина, који је тренутно у клиничким испитивањима за рак, и тернатина-4/плитидепсина, који је одобрен од стране ФДА за лечење мултиплог мијелома.

Међу лековима који модулирају Сигма1 и Сигма2 рецепторе, антипсихотик халоперидол, који се користи за лечење шизофреније, показао је антивирусну активност против САРС-ЦоВ-2. Два моћна антихистаминика, клемастин и клоперастин, такође су показали антивирусну активност, као и ПБ28. Антивирусни ефекат који показује ПБ28 био је приближно 20 пута већи од хидроксихлорокина. Хидроксихлорокин је, с друге стране, показао да се, осим што циља на рецепторе Сигма1 и -2, везује и за протеин познат као хЕРГ, познат по регулисању електричне активности у срцу. Ови резултати могу помоћи у објашњењу могућих ризика повезаних са употребом хидроксихлорокина и његових деривата као потенцијалне терапије за ЦОВИД-19.

Иако су горе поменуте ин витро студије дале обећавајуће резултате, „доказ пудинга“ ће зависити од тога како се ови потенцијални молекули лека понашају у клиничким испитивањима и ускоро ће довести до одобреног лечења за ЦОВИД-19. Јединственост студије је у томе што проширује наше знање о нашем основном разумевању о томе како вирус интерагује са домаћином, што доводи до идентификације људских протеина у интеракцији са вирусним протеинима и откривања једињења која иначе не би била очигледна за проучавање у вирусном окружењу.

Ове информације откривене у овој студији не само да су помогле научницима да брзо идентификују обећавајуће кандидате за лекове за спровођење клиничких испитивања, већ се могу користити за разумевање и предвиђање ефеката третмана који се већ дешавају у клиници и такође се могу проширити на откривање лекова против других. вирусне и невирусне болести.

***

Референце:

1. Институт Пастеур, 2020. Откривање како САРС-ЦОВ-2 отима људске ћелије; Указује на лекове са потенцијалом за борбу против ЦОВИД-19 и лек који помаже његовом заразном расту. САОПШТЕЊЕ ЗА ЈАВНОСТ Објављено 30. априла 2020. Доступно на адреси https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Приступљено 06. маја 2020.

2. Гордон, ДЕ ет ал. 2020. Мапа интеракције протеина САРС-ЦоВ-2 открива циљеве за поновну намену лека. Природа (2020). ДОИ: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***