Б.1.617 Варијанта САРС ЦОВ-2: Вируленција и импликације за вакцине

Варијанта Б.1.617 која је изазвала недавну кризу ЦОВИД-19 у Индији је умешана у повећану трансмисију болести међу становништвом и представља значајан изазов у ​​погледу тежине болести и ефикасности тренутно доступних вакцине. 

ЦОВИД-19 је нанео невиђену штету у целом свету, како на друштвеном тако и на економском плану. Одређене земље су такође биле сведоци другог и трећег таласа. Недавно је дошло до повећања броја случајева у Индији која је сада била сведок у просеку од три до четири стотине хиљада случајева сваког дана током последњих месец дана. Недавно смо анализирали шта је можда пошло наопако са ЦОВИД кризом у Индији¹. Поред друштвених и културних фактора који су можда довели до пораста, сам вирус је мутирао на такав начин што је довело до појаве варијанте која је заразнија него раније. Овај чланак описује како је нова варијанта могла да се појави, њен потенцијал изазивања болести и импликације на ефикасност вакцине и који кораци се могу предузети како би се смањио њен утицај на локалном и глобалном нивоу и спречило даље појављивање нових варијанти. 

Б.1.617 варијанта први пут се појавио у октобру 2020. у држави Махараштра и од тада се проширио на око 40 нација, укључујући Уједињено Краљевство, Фиџи и Сингапур. Током протеклих неколико месеци, сој је постао доминантан сој широм Индије, а посебно у последњих 4-6 недеља био је одговоран за огроман пораст стопе инфекције. Б.1.617 има осам мутација од којих су 3 мутације Л452Р, Е484К и П681Р кључне. И Л452Р и Е484К су у домену везивања рецептора (РБД) и одговорни су не само за повећање везивања за АЦЕ2 рецептор² што доводи до повећане преносивости, али такође игра улогу у неутрализацији антитела³. Мутација П681Р значајно повећава формирање синцицијума, што потенцијално доприноси повећању патогенезе. Ова мутација доводи до спајања вирусних ћелија, стварајући већи простор за репликацију вируса и отежавајући антителима да их униште. Поред Б.1.617, два друга соја су такође могла бити одговорна за пораст стопе инфекције, Б.1.1.7 у Делхију и Пенџабу и Б.1.618 у Западном Бенгалу. Сој Б.1.1.7 је први пут идентификован у Великој Британији у другој половини 2020. године и носи мутацију Н501И у РБД, што је довело до његове повећане преносивости појачаним везивањем за АЦЕ2 рецептор⁴. Поред тога, има и друге мутације, укључујући два брисања. Б.1.1.7 се до сада проширио широм света и добио мутацију Е484Р у Великој Британији и САД. Показало се да мутант Е484Р има 6 пута смањење осетљивости на имуне серуме код особа вакцинисаних Пфизеровом мРНА вакцином и 11 пута смањење осетљивости на реконвалесцентне серуме.⁵. 

Нови сој вируса са додатним мутацијама може се појавити само када вирус инфицира домаћине и подвргне се репликацији. Ово доводи до стварања више „прикладнијих“ и заразних варијанти. Ово се могло избећи спречавањем преношења на људе придржавањем безбедносних протокола као што су социјално дистанцирање, одговарајућа употреба маски на јавним/пуним местима и поштовање основних смерница за личну хигијену. Појава и ширење Б.1.617 сугерише да се ове безбедносне смернице можда нису стриктно поштовале.  

Сој Б.1.617 који је направио пустош у Индији, Светска здравствена организација (СЗО) је класификовала као „варијанту забринутости (ВОЦ)“. Ова класификација се заснива на повећању преносивости и ширењу тешке болести по варијанти.  

Показало се да сој Б.1.617 изазива јаче запаљење у студијама на животињама које су користиле хрчке од било које друге варијанте⁶. Поред тога, ова варијанта је ушла повећаном ефикасношћу у ћелијским линијама ин витро и није се везала за Бамланивимаб, антитело које се користи за лечење ЦОВИД-19⁷. Студије које су спровели Гупта и колеге су показале да иако су неутрализујућа антитела створена од стране појединаца вакцинисаних Пфизеровом вакцином, била око 80% мање потентна против неких мутација у Б.1.617, то не би учинило вакцинацију неефикасном³. Ови истраживачи су такође открили да су се неки здравствени радници у Делхију који су били вакцинисани Цовисхиелд-ом (Окфорд–АстраЗенеца вакцина) поново инфицирали, сојем Б.1.617. Додатне студије Стефана Полмана и његових колега⁷ користећи серум људи који су претходно били заражени САРС-ЦоВ-2, открили су да њихова антитела неутралишу Б.1.617 око 50% мање ефикасно од сојева који су претходно циркулисали. Када је тестиран серум од учесника који су примили две ињекције Пфизер вакцине, откривено је да су антитела била око 67% мање јака против Б.1.617. 

Иако горе наведене студије показују да Б.1.617 има предност у односу на друге сојеве вируса у смислу веће преносивости и избегавања неутрализујућих антитела у одређеној мери на основу студија антитела заснованих на серуму, стварна ситуација у телу може бити другачија због на огроман број произведених антитела, као и да други делови имуног система, као што су Т ћелије, можда неће бити погођени мутацијама соја. Ово је показала варијанта Б.1.351 која је повезана са огромним падом снаге неутрализујућих антитела, али студије на људима показују да вакцине и даље су ефикасни у превенцији тешких болести. Штавише, студије које користе Цовакин такође су показале да је ова вакцина и даље ефикасна⁸, иако је дошло до малог пада у ефикасности неутрализујућих антитела генерисаних вакцином Цовакин. 

Сви горе наведени подаци сугеришу да је потребно више истраживања да би се разумела ефикасност струје вакцине и генерисање будућих верзија заснованих на појави нових сојева који могу покушати да избегну имунолошки систем у своју корист. Ипак, струја вакцине и даље буду ефикасне (иако не морају бити 100%), како би се спречиле тешке болести и свет би требало да тежи масовној вакцинацији што је пре могуће и да истовремено држи на оку сојеве у настајању како би се предузеле неопходне и одговарајуће мере на најраније. Ово би осигурало да се живот може вратити у нормалу пре него касније. 

***

Референце:  

1. Сони Р. 2021. Криза ЦОВИД-19 у Индији: шта је можда пошло наопако. Сциентифиц Еуропеан. Објављено 4. маја 2021. Доступно на мрежи на https://www.scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. Цхериан С сар. 2021. Конвергентна еволуција шиљастих мутација САРС-ЦоВ-2, Л452Р, Е484К и П681Р, у другом таласу ЦОВИД-19 у Махараштри, Индија. Препринт на биоРкив. Објављено 03. маја 2021. ДОИ: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ферреира И., Датир Р., сар 2021. САРС-ЦоВ-2 Б.1.617 појава и осетљивост на антитела изазвана вакцином. Препринт. БиоРкив. Објављено 09. маја 2021. ДОИ: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Гупта Р К. 2021. Хоће ли забрињавајуће варијанте САРС-ЦоВ-2 утицати на обећање вакцине? Нат Рев Иммунол. Објављено: 29. априла 2021. ДОИ: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Цоллиер ДА ет ал. 2021. Осетљивост САРС-ЦоВ-2 Б.1.1.7 на антитела изазвана мРНК вакцином. Природа https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. Иадав ПД сар. 2021. САРС ЦоВ-2 варијанта Б.1.617.1 је високо патогена за хрчке од варијанте Б.1. Препринт на биоРкив. Објављено 05. маја 2021. ДОИ: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. Хофман М сар. 2021. САРС-ЦоВ-2 варијанта Б.1.617 је отпорна на Бамланивимаб и избегава антитела изазвана инфекцијом и вакцинацијом. Објављено 05. маја 2021. Препринт на биоРкив. ДОИ: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. Иадав ПД сар. 2021. Неутрализација варијанте под истрагом Б.1.617 са серумима вакцинисаних против ББВ152. Објављено: 07. маја 2021. Цлин. Инфецт. Дис. ДОИ: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***