У великом напретку у скринингу рака, нова студија је развила једноставан тест крви за откривање осам различитих карцинома у раним фазама, од којих пет нема програм скрининга за рано откривање
Рак остаје један од водећих узрока смрти широм света. Процењује се да ће број умрлих од рака у свету порасти са 8 милиона на 13 милиона до 2030. Рана дијагноза рака је кључна за смањење смртних случајева повезаних са раком, јер раније се болест дијагностикује, шансе за успешно лечење постају веће. Дијагноза многих карцинома је дуг и изазован процес. Када особа има симптоме који указују на рак, лекар испитује њихову личну и медицинску историју и врши физички преглед. Након ове почетне процене, генерално се препоручују многи тестови. Прво, лабораторијски тестови за крв, урин, телесне течности итд. који могу помоћи, али обично не дијагностикују рак када се раде самостално. Лекар ће предложити једну или више медицинских процедура снимања које стварају слике области унутар тела које помажу лекару да види да ли је тумор присутан – за почетак ултразвук или ЦТ.
Поред тога, у већини случајева лекари ће морати да ураде биопсију да би поставили дијагнозу рака - биопсија је процедура у којој лекар уклања узорак ткива из тела да би се прегледао у лабораторији да види да ли је у питању рак. Овај ткивни материјал се може уклонити из тела помоћу игле или мање хируршке процедуре или путем ендоскопије. Биопсија је разрађен и сложен процес дијагнозе, који се обично ради након што пацијент почне да показује барем један очигледан симптом који га онда приморава да посети лекара. Многи канцери код одраслих расту веома споро, понекад је потребно 20 до 30 година да напредују до потпуног рака. У време када су дијагностиковани, ови карциноми су се често ширили, што их чини невероватно тешким за лечење. Пошто је за многе врсте рака прекасно када се први симптом појави, ово је велика брига за будућност дијагностике рака, јер раније информације буду доступне, већа је вероватноћа да ће лечење рака бити успешно. Нажалост, многи карциноми се не откривају у каснијим фазама и то се приписује недостатку брзих и ефикасних дијагностичких алата.
Како функционише овај нови, иновативни тест крви за скрининг рака?
У недавној студији објављеној у Наука, истраживачи су развили нови тест крви, који може понудити једноставнију, али ефикаснију дијагностичку технику за многе врсте рака1. Тест под називом 'ЦанцерСЕЕК' је нова, неинвазивна метода за истовремено откривање осам типова рака из само једног узорка крви. Ова студија коју је спровео тим на Медицинском факултету Универзитета Џонс Хопкинс, САД, показала је високу специфичност и осетљивост за откривање рака код више од 1000 људи са раком и сматра се брзим и једноставним начином за откривање рака у раним фазама. и такође прецизно одреди његову локацију.
Студија ЦанцерСЕЕК-а је закључена на 1,005 особа којима је дијагностикован неметастатски облик једног од осам карцинома (дојка, плућа, колоректални, јајник, јетра, желудац, панкреас и једњак стадијуми И до ИИИ), од којих пет немају рутински рани скрининг тестови за особе са просечним ризиком (ово су карциноми јајника, јетре, желуца, панкреаса и једњака). Овај тест крви ради на веома једноставан начин. Када се канцерогени тумори формирају у телу након појаве болести, ове туморске ћелије ослобађају мале фрагменте мутираног ДНК и абнормални протеини који циркулишу у крвотоку и могу деловати као високо специфични маркери за рак. Ове мале количине мутиране ДНК и абнормалних протеина циркулишу у крв много пре него што изазову било какве симптоме и веома су јединствени у поређењу са ДНК и протеини који се налазе у нормалним ћелијама. Тест крви функционише тако што идентификује маркере за 16 генских мутација и осам уобичајених протеина рака (у ужем избору након првобитног истраживања неколико стотина гена и 40 протеинских маркера) који су повезани са осам различитих типова рака који указују на присуство рака. Мали, али робусни панел за мутације могао би открити најмање једну мутацију у различитим врстама рака. Ова идентификација маркера рака је јединствен метод класификације јер комбинује вероватноћу посматрања различитих ДНК мутација заједно са нивоима неколико протеина како би се донела коначна одлука о дијагнози. Ова метода се заснива на истом образложењу за коришћење комбинација лекова за лечити карциноме. Важно је напоменути да је овај молекуларни тест усмерен на скрининг на рак и да се веома разликује од других молекуларних тестова који анализирају велики број гена који покрећу рак да би се идентификовали циљеви који се могу користити за развој терапије.
Потенцијал теста да има утицаја на пацијенте
Тест је дао укупан резултат од више од 99 процената и био је у стању да идентификује 70 процената карцинома са укупном осетљивошћу у распону од најнижих 33 (за рак дојке) до импресивних 98 процената (за рак јајника). Осетљивост за пет карцинома за које нису доступни скрининг тестови (панкреас, јајници, јетра, желудац и једњак) кретала се од 69 до 98 процената. Занимљиво је да је тест такође могао да одреди локацију тумора код 83 процента пацијената. Ови резултати се називају веома „охрабрујућим“ и указују на могућност да се ЦанцерСЕЕК користи као рутински скрининг тест за рак јер има потенцијал да побољша исходе. Укупна специфичност теста је такође била висока и ово је изузетно важно за избегавање претеране дијагнозе и непотребних инвазивних контролних тестова и процедура за потврђивање присуства рака. Ова специфичност је углавном постигнута тако што је мутациони панел био мали. Тест је обављен на 812 здравих учесника, а ЦанцерСЕЕК је означио само седам као позитивних, а ови пацијенти су могли бити или лажно позитивни или чак могу имати рак у раној фази без симптома.
Поређење ЦанцерСЕЕК-а са другим тестовима за рано откривање
Узорци крви су коришћени за откривање рака, у ономе што се зове „течне биопсије“ (у поређењу са нормалном биопсијом у којој се узорак ткива уклања из тела и који је инвазивнији). Ове процедуре генерално испитују велики број гена у покушају да се идентификују терапеутски циљеви за лекове. За поређење, ЦанцерСЕЕК прати потпуно другачији приступ фокусирања на рану дијагнозу рака гледајући мутације у само 16 гена повезаних са раком и нивое осам протеина као биомаркера рака. Резултати из ова два параметра могу се комбиновати са алгоритмом за „бодовање“ сваког теста крви који може додатно да обезбеди тачност и поузданост резултата. Нажалост, тестови „течне биопсије“ засновани на крви недавно су означени као контроверзни у прецизном откривању мутација рака са њиховим неуспехом у индикацији локације тумора. Они су скупи и њихова способност да постану рутински алати за дијагнозу и вођење лечења пацијената са раком није јасна. У тренутној студији, код 63% пацијената, ЦанцерСЕЕК је прецизирао органе који дају информације о томе како тачно одредити локацију тумора, а код 83% пацијената овај тест је указао на две аутономне локације.
Постоје многи ефикасни тестови за рано откривање рака за неке типове рака, на пример мамографија за рак дојке и брис цервикса за рак грлића материце. Једини тест на бази крви који се широко користи је за рак простате који посматра само један протеински биомаркер, простата специфичан антиген (ПСА). Иако овај тест постоји више од три деценије, још увек није означен као користан и неопходан. Неки доказани скрининг тестови који доводе до раније дијагнозе, као што је колоноскопски скрининг за рак црева, имају повезане ризике и скрининг само за један по један рак. Такође, други тестови засновани на крви за дијагнозу рака као што је ГРАИЛ2 који има веома јаку подршку за клиничка испитивања, само тестове за ДНК тумора, а не и додатне протеинске биомаркере које ЦанцерСЕЕК сада укључује. У будућности би требало да буде јасно која од ове две технологије има боље виталне елементе, односно способност откривања различитих типова рака и избегавања лажних позитивних резултата. Такође, већина скрининга за одређене типове карцинома препоручује се само људима за које се може очекивати или се очекује да ће бити у опасности због породичне историје рака или само старије животне доби. Стога би ЦанцерСЕЕК могао постати мејнстрим чак и за здраве пацијенте без знакова.
Будућност
Неспорно је да је рана дијагноза најкритичнија да би се избегао потенцијално разарајући утицај многих третмана рака и смрти од рака. Упркос достигнућима у лечењу рака, напредна нега рака и даље има много физичких, менталних и финансијских утицаја. Карциноми који су локализовани у ткиву њиховог порекла и који се нису проширили даље, често се могу излечити само хируршким путем, чиме се поштеде пацијент од значајних нежељених ефеката хемотерапије и радиотерапије.
ЦанцерСЕЕК може у будућности понудити једноставну, неинвазивну и брзу стратегију за дијагностику рак у својим раним фазама. Аутори истичу да су усвојили реалистичан приступ током ове студије и разумеју да ниједан тест неће моћи да открије све врсте рака. Иако тренутни тест не открива сваки рак, он успешно идентификује многе врсте рака који би иначе вероватно остали неоткривени. Предложена цена ЦанцерСЕЕК-а је око 500 УСД и то је далеко економичније од тренутно доступних екрана за појединачне типове рака. Крајњи циљ би био да се овај тест укључи у рутинске контроле (превентивне или друге) у самом окружењу примарне здравствене заштите, нешто слично рецимо контроли холестерола. Међутим, може проћи неколико година да овај тест буде доступан у клиници.
Неопходно је показати како овај тест може бити ефикасан у спасавању живота у будућности и тако су сада у току велика испитивања у САД за која ће резултати бити доступни у наредних три до пет година. Онколози широм света чекају да се заврше текућа испитивања великих размера. Нема сумње да је овај јединствени тест утро пут да се фокус истраживања рака помери са касног стадијума рака на рану болест која ће бити критична за смањење смртности од рака на дужи рок.
***
{Можете да прочитате оригинални истраживачки рад тако што ћете кликнути на линк ДОИ дат у наставку на листи цитираних извора}
Извор (и)
1. Цохен ет ал. 2018. Детекција и локализација хируршки ресектабилних карцинома мултианалитним тестом крви. Наука. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Араванис ет ал. 2017. Секвенцирање циркулишуће ДНК тумора следеће генерације за рано откривање рака. Ћелија. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
