Научници су открили безбедан синтетички бифункционал који не изазива зависност лек за ублажавање болова
Опиоиди пружају најефикасније ублажавање болова. Међутим, употреба опиоида је достигла тачку кризе и постаје огроман терет за јавно здравље у многим земљама, посебно у САД, Канади и Уједињеном Краљевству. „Опиоидна криза“ је почела 90-их година када су лекари почели да преписују лекове засноване на опиоидима. бол ублаживачи попут хидрокодона, оксикодона, морфијума, фентанила и неколико других у већој стопи. Као последица тога, прописани број опиоида је тренутно на врхунском нивоу што доводи до велике потрошње, предозирања и поремећаја злоупотребе опиоида. Предозирање дрогом је водећи узрок смрти код млађих људи који иначе немају болести. Ови лекови су високо зависност пошто су праћени осећањем еуфорије. Најчешћи опиоидни лекови на рецепт као што су фентанил и оксикодон такође изазивају многе нежељене нежељене ефекте.
Научници су тражили алтернативу против болова лек који би били ефикасни као и опиоиди у ублажавању бол али минус непотребни опасни нежељени ефекти и ризик од зависности. Централни изазов проналажења алтернативе је да опиоиди делују тако што се везују за групу рецептора у мозгу који истовремено блокирају бол и такође изазивају осећај задовољства који изазива зависност. У студији објављеној у Сциенце Транслатионал Медицине, научници из САД и Јапана кренули су да развију хемијско једињење које ће се фокусирати на две мете, односно два специфична опиоидна рецептора у мозгу. Прва мета је "му" опиоидни рецептор (МОП) за који се вежу традиционални лекови, чинећи опиоиде тако ефикасним у ублажавању болова. Друга мета је рецептор ноцицепције (НОП) који блокира нежељене ефекте опиоида који су усмерени на зависност и злоупотребу. Сви познати опиоидни лекови на рецепт делују само на први циљни МОП и због тога изазивају зависност и показују низ нежељених ефеката. Ако лек може да делује на обе ове мете истовремено, то би решило проблем. Тим је открио ново хемијско једињење АТ-121, које показује потребну двоструку терапијску акцију, у животињском моделу нељудских примата или резус мајмуна (Мацаца мулатта). Студија је спроведена на 15 одраслих мужјака и женки резус мајмуна. АТ-121 потискује ефекте зависности док производи аналгетик сличан морфијуму за лечење бола. Ефекат је сличан ономе што једињење бупренорфин чини за дрогу хероин. Нижи ризик од зависности је процењен једноставним експериментом у којем су мајмуни добили приступ да сами администрирају АТ-121 притиском на дугме, а они су одлучили да то не ураде. Ово је било у потпуној супротности са оксикодоном, конвенционалним опиоидним леком, који би животиње наставиле давати све док не буду морали да буду заустављени од предозирања. У овом краткотрајном експерименту, мајмуни нису показивали никакве знаке зависности.
Фармацеутски, АТ-121 је уравнотежена комбинација два лека у једном молекулу и стога се назива бифункционалним леком. АТ-121 је показао сличан ниво ефикасног предаха од бола као морфијум, али у дози сто пута нижој од морфијума. Ово је кључно откриће јер је овај лек био у стању да ублажи бол без ризика од зависности и без штетних нуспојава које се обично виде код предозирања опиоидима, као што су свраб и фатални респираторни ефекти.
Тренутна студија је спроведена на моделу примата (мајмуни) – врста која је блиско повезана са људима – што ову студију чини обећавајућим са већом вероватноћом сличних резултата код људи. Стога је једињење попут АТ-121 потенцијално одржива алтернатива опиоидима. Научници желе да спроведу претклиничка испитивања како би осигурали безбедност АТ-121 пре него што га процене на људима. Лек такође треба да се тестира на 'активност ван циља', односно на сваку могућу интеракцију коју остварује са другим деловима мозга или чак изван мозга. Ово ће помоћи у одређивању других могућих нежељених ефеката. Лек показује велико обећање као сигуран алтернативни лек за лечење бола. Ако се успешно тестира на људима, може помоћи да се ублажи медицински терет тако што ће имати огроман утицај на људске животе.
***
Извор (и)
Динг Х ет ал. 2018. Бифункционални ноцицептин и агонист му опиоидних рецептора је аналгетик без опиоидних споредних ефеката код нељудских примата. Сциенце Транслатионал Медицине. 10(456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
