Познато је да је брисање гена Пхф21б повезано са раком и депресијом. Ново истраживање сада указује да правовремена експресија овог гена игра кључну улогу у диференцијацији неуронских матичних ћелија и развоју мозга
Најновије истраживање објављено у часопису Генес анд Девелопмент 20. марта 2020. указује на улогу Пхф21б протеина који кодира ПХФ21Б ген у диференцијацији нервних матичних ћелија. Поред тога, делеција Пхф21б ин виво, не само да је инхибирала диференцијацију нервних ћелија, већ је такође довела до тога да кортикалне прогениторне ћелије пролазе кроз брже ћелијске циклусе. Тренутна студија истраживача са Краљичиног универзитета у Белфасту имплицира правовремену експресију пхф21б протеина као неопходну за диференцијацију неуралних матичних ћелија током кортикалног развоја1. Улога Пхф21б у диференцијацији неуралних матичних ћелија представља значајан корак у разумевању неурогенезе у развоју кортикалних ћелија и побољшаће наше разумевање сложеног процеса мозак развој и његова регулација која је до сада била слабо схваћена у погледу промене између пролиферације и диференцијације током неурогенезе.
Прича о ПХФ21Б може се приписати томе да је започео пре око две деценије када је 2002. године, ПЦР студије у реалном времену показале да брисање 22к.13 региона хромозома 22 има лошу прогнозу за орални карцином2. Ово је додатно потврђено неколико година касније, 2005. када су Бергамо ет ал3 показала је коришћењем цитогенетских анализа да је брисање овог региона хромозома 22 повезано са главом и вратом рака.
Скоро деценију касније, 2015. године, Бертонха и колеге су идентификовали ген ПХФ21Б као последицу брисања региона 22к.134. Делеције су потврђене у групи пацијената са карциномом сквамозних ћелија главе и врата, а смањена експресија ПХФ21Б приписана је хиперметилацији која потврђује његову улогу гена за супресију тумора. Годину дана касније, 2016., Вонг и сарадници су показали повезаност овог гена са депресијом као последицом високог стреса који узрокује смањену експресију ПХФ21Б 5.
Ова студија и даље истраживање о анализи експресије пхф21б у простору и времену отворило би пут за рану дијагнозу и боље лечење неуролошких болести као што су депресија, ментална ретардација и др. мозак повезане болести као што су Алцхајмерова и Паркинсонова болест.
***
Референце:
1. Басу А, Местрес И, Саху СК, ет ал 2020. Пхф21б утискује просторно-временски епигенетски прекидач неопходан за диференцијацију нервних матичних ћелија. Генес & Дев. 2020. ДОИ: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Реис, ПП, Рогатто СР, Ковалски ЛП ет ал. Квантитативни ПЦР у реалном времену идентификује критични регион делеције на 22к13 у вези са прогнозом оралног карцинома. Онцогене 21: 6480-6487, 2002. ДОИ: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Бергамо НА, да Силва Веига ЛЦ, дос Реис ПП ет ал. Класичне и молекуларне цитогенетске анализе откривају хромозомске добитке и губитке у корелацији са преживљавањем пацијената са карциномом главе и врата. Цлин. Цанцер Рес. 11: 621-631, 2005. Доступно на адреси https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Бертонха ФБ, Баррос Филхо МдеЦ, Куасне Х, дос Реис ПП, да Цоста Прандо Е., Муноз ЈЈАМ, Роффе М, Хајј ГНМ, Ковалски ЛП, Раинхо ЦА, Рогатто СР. ПХФ21Б као кандидат за тумор супресорски ген у карциномима сквамозних ћелија главе и врата. Молец. Онцол. 9: 450-462, 2015. ДОИ: хттпс://дои.орг/10.1016/ј.молонц.2014.09.009
5. Вонг М, Арцос-Бургос М, Лиу С ет ал. ПХФ21Б ген је повезан са великом депресијом и модулира одговор на стрес. Мол Психијатрија 22, 1015–1025 (2017). ДОИ: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
