Бактерија мировање је стратегија преживљавања као одговор на стресну изложеност антибиотицима које пацијент узима за лечење. Успаване ћелије постају толерантне на антибиотике и убијају се спорије и понекад преживе. Ово се зове „толеранција на антибиотике“, што је за разлику од резистенције на антибиотике када бактерије расте у присуству антибиотика. Хроничне инфекције или инфекције које се понављају приписују се толеранцији на антибиотике, за које не постоји ефикасан третман. Терапија фагом се дуго разматрала, али успаване бактеријске ћелије не реагују и рефракторне на познате бактериофаге. Научници са ЕТХ Цириха идентификовали су нови бактериофаг који се јединствено реплицира на дубоким културама стационарне фазе Псеудомонас аеругиноса. Назван 'Париде', овај бактериофаг би могао да убије дубоко успавану П. аеругиноса директном литичком репликацијом. Занимљиво је да је овај нови фаг смањио оптерећење бактеријама кроз синергију фага и антибиотика када је меропенемски антибиотик додат у културе. Очигледно, нови фаг би могао да искористи слабе тачке у физиологији успаваних бактерија да би превазишао толеранцију на антибиотике. Ове слабе тачке могу бити мете новог лечења хроничних инфекција узрокованих успаваним или неактивним бактеријама.
Већина бактерија на Земљи је у стању мировања смањене метаболичке активности или у потпуно неактивном облику спора. Такве бактеријски ћелије се могу лако реанимирати када потребни хранљиви састојци и молекули постану доступни.
Бактерија мировање или неактивност је стратегија преживљавања као одговор на стресне услове спољашње средине као што су гладовање или излагање антибиотицима које пацијент узима за лечење. У каснијем случају, успаване ћелије постају толерантне на антибиотике јер ћелијски процеси циљају антибиотике да убију бактерије су одбијени. Овај феномен се зове 'толеранција на антибиотике' у ком случају се бактерије убијају спорије и понекад преживљавају (за разлику од случаја отпорност на антибиотике када бактерије расту у присуству антибиотика). Хроничне инфекције или инфекције које се понављају приписују се успаваним бактеријским ћелијама толерантним на антибиотике, које се често називају „перзистерима“, за које не постоји ефикасан третман.
Фаготерапија која укључује бактериофаге или фаге (тј. вируса који претходе бактерије), дуго се сматрало за лечење хроничних инфекција у стању мировања или неактивности бактерије међутим овај приступ функционише када је хост бактеријски ћелије су у фази раста. Успаване или неактивне бактеријски ћелије, међутим, не реагују и рефракторне на бактериофаге који или избегавају адсорпцију на бактеријски ћелијске површине или хибернирати у успаваним ћелијама до реанимације.
Познати бактериофаги немају способност да инфицирају антибиотике толерантне, дубоко успаване или неактивне бактерије. Сматрало се да с обзиром на разноликост, фаги са способношћу да инфицирају успаване ћелије могу постојати у природи. Истраживачи су сада први пут идентификовали један такав нови бактериофаг.
У недавно објављеној студији, научници из ЕТХ Зурицх извести изолацију новог бактериофага који се јединствено реплицира на културама дубоке стационарне фазе Псеудомонас аеругиноса у лабораторији. Назвали су овај бактериофаг Париде. Овај фаг би могао да убије дубоко успаване П. аеругиноса директном литичком репликацијом. Занимљиво је да је овај нови фаг смањио оптерећење бактеријама кроз синергију фага и антибиотика када је меропенем додат антибиотик П. аеругиноса-фагне културе.
Очигледно, нови фаг би могао да искористи слабе тачке у физиологији успаваних бактерија да би превазишао толеранцију на антибиотике. Ове слабе тачке могу бити мете новог лечења хроничних инфекција узрокованих успаваним или неактивним бактеријама.
***
Референца:
- Маффеи, Е., Воисцхниг, АК., Бурколтер, МР ет ал. Пхаге Париде може убити успаване ћелије Псеудомонас аеругиноса отпорне на антибиотике директном литичком репликацијом. Нат Цоммун 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
