Андрогени као што је тестостерон се генерално посматрају поједностављено као изазивачи агресије, импулсивности и антисоцијалног понашања. Међутим, андрогени утичу на понашање на сложен начин који укључује промовисање и про- и антисоцијалног понашања, са тенденцијом понашања ка повећању друштвеног статуса.1. У студији која је тестирала акутни ефекат тестостерона на понашање, група тестостерона је била већа вероватноћа да ће великодушно наградити уочене добре понуде у тесту, док је такође била оштрија у кажњавању уочених лоших понуда.1. Штавише, непознато је да постоје докази који указују на то да су смањени андрогени у серуму, као што се види у прогресији старости, главни фактор ризика за неуродегенеративне болести, и да је ефекат ε4 варијанте АпоЕ гена код мишева (који умањује памћење и просторно учење) се спречава давањем андрогена2.
Андрогени су стероидни хормони који агонизирају рецептор нуклеарног андрогена и изазивају транскрипцију гена који изазивају развој мушких секундарних полних карактеристика3. Андрогени се формирају ендогено кроз стероидогенезу која је процес у више корака који претвара холестерол у различите стероидне хормоне4. Значајни ендогени стероидни хормони са значајним агонизмом андрогеног рецептора су тестостерон и његов метаболит дихидротестостерон3. Други ендогени андрогени се сматрају слабим агонистима и често су прекурсори стероидогенезе тестостерона. Тестостерон је супстрат за ензим ароматазе, за разлику од дихидротестостерона који се сматра „чистим“ андрогеном, преко којег се метаболише до снажног естрогенског естрадиола.5, па ће овај чланак покушати да разликује андрогене ефекте на сисаре мозак од индиректне естрогене сигнализације из метаболизма тестостерона.
Познато је да естрадиол има неуропротективне ефекте и истражује се као терапија за Алзхајмерболести, али је такође утврђено да је андрогена сигнализација андрогена у физиолошким концентрацијама (без метаболизма до естрогена) такође неуропротективна.6. Индуковани апоптотички ефекат у култивисаним људским неуронима се смањује када се култивишу заједно са тестостероном и инхибитором ароматазе, као и када се заједно култивишу са неароматизирајућим андрогеном миболероном6, што сугерише да метаболизам тестостерона у естрадиол није неопходан за његове неуропротективне ефекте. Штавише, када се тестостерон заједно узгаја са антиандрогеном (флутамидом), он више нема заштитне ефекте на људске неуроне6 што сугерише да андрогена сигнализација може бити неуропротективна.
Примена високе дозе (5 мг/кг што одговара 400 мг код одраслог човека од 80 кг) андрогена (укључујући тестостерон пропионат и неспецификовани естар дихидротестостерона) код пацова смањује допамин у хипоталамусу и амигдали, без утицаја на норепинефрин и без ефекта норадреналина и серотонина. на другом мозак региони7. Штавише, андрогени утичу на понашање утичући на мезокортиколимбички систем8. Мезокортиколимбички систем је укључен у учење награђивања (а самим тим и зависност), тако да утиче на понашање9.
Примена тестостерона у нуцлеус аццумбенс пацова изазива условљавање локације због повезаности локације са наградом (упоредиво, ово је такође ефекат лекова који ослобађају допамин)8. Овај одговор на андрогене се елиминише када допамин Д1 и Д2 антагонист рецептора се истовремено примењује8, што указује на утицај тестостерона на допаминску сигнализацију. Младим мушким пилићима давана су зрна тестостерона познате боје и имала су више упорности у тражењу партнера за разлику од пилића третираних плацебом које су показале више флексибилности у понашању8. Чини се да тестостерон инхибира способност промене стратегије одговора када није ефикасан, подржан ефектом антиандрогенског третмана код пилића који смањује постојаност.8.
Гонадектомирани пацови су имали мању истрајност у задацима оперантног кондиционирања и показали су мањак радне меморије у поређењу са пацовима који су третирани тестостероном.8. Штавише, значајно смањење агонизме андрогених рецептора, као што је преко антиандрогена, узрокује смањење извршног функционисања, когнитивне контроле, пажње и визуелно-просторне способности, уз истовремено смањење сиве материје у областима префронталног кортекса.8. Дендритичка густина кичме је повећана у лимбичком систему пацова третираних високим дозама тестостерона. У медијалном префронталном кортексу, дихидротестостерон повећава формирање дендритичне кичме8, што указује на важност андрогена у мозак.
***
Референце:
- Дрехер Ј., Дунне С., ет ал 2016. Тестостерон изазива про- и антисоцијална понашања Зборник радова Националне академије наука (ПНАС) октобар 2016, 113 (41) 11633-11638; ДОИ: https://doi.org/10.1073/pnas.1608085113
- Јордан, ЦЛ, и Донцарлос, Л. (2008). Андрогени у здрављу и болести: преглед. Хормони и понашање, 53(5), 589–595. ДОИ: https://doi.org/10.1016/j.yhbeh.2008.02.016
- Ханделсман ДЈ. Физиологија андрогена, фармакологија, употреба и злоупотреба. [Ажурирано 2020. октобра 5.]. У: Феинголд КР, Анавалт Б, Боице А, ет ал., уредници. Ендотекст [Интернет]. Соутх Дартмоутх (МА): МДТект.цом, Инц.; 2000-. Доступно од: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279000/
- Енцицлопедиа оф Неуросциенце, 2009. Стероидогенесис. Доступно на мрежи на https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/steroidogenesis
- Синтхесис оф Бест-Селлер Другс, 2016. Ароматаза. Доступно на мрежи на https://www.sciencedirect.com/topics/chemistry/aromatase
- Хаммонд Ј, Ле К, Гоодиер Ц, Гелфанд М, Трифиро М, ЛеБланц А. Тестостероном посредована неуропротекција преко андрогеног рецептора у људским примарним неуронима. Ј Неуроцхем. 2001 Јун;77(5):1319-26. ПМИД: 11389183. ДОИ: https://doi.org/10.1046/j.1471-4159.2001.00345.x
- Вермес И, Варсзеги М, Тотх ЕК, Телегди Г. Дејство андрогених стероида на неуротрансмитере мозга код пацова. Неуроендоцринологи. 1979;28(6):386-93. ДОИ: https://doi.org/10.1159/000122887
- Тобиански Д., Валлин-Миллер К., сар 2018. Андроген Регулатион оф тхе Месоцортицолимбиц Систем анд Екецутиве Фунцтион. Фронт. Ендоцринол., 05. јун 2018. ДОИ: https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00279
- Европска комисија 2019. Резултати истраживања ЦОРДИС ЕУ – мезокортиколимбички систем: функционална анатомија, синаптичка пластичност изазвана лековима и бихејвиорални корелати синаптичке инхибиције. Доступно на мрежи на https://cordis.europa.eu/project/id/322541
***
