РЕКЛАМА

ЛЗТФЛ1: Идентификован ген високог ризика ЦОВИД-19 уобичајен за Јужне Азије

Експресија ЛЗТФЛ1 изазива високе нивое ТМПРСС2, инхибицијом ЕМТ (епителне мезенхималне транзиције), развојног одговора укљученог у зарастање рана и опоравак од болести. На сличан начин као ТМПРСС2, ЛЗТФЛ1 представља потенцијалну мету лека која се може користити за развој нових лекова против ЦОВИД-19. 

Болест ЦОВИД-19 изазвала је пустош међу милионима људи широм света што је довело до милиона смртних случајева широм света и доводећи економије већине земаља до потпуног заустављања. Истражне студије у последње 2 године довеле су до значајног напретка у разумевању болести, што је довело до идентификације циљева лекова за развој лека за ЦОВИД-19 и развоја ефикасних вакцина за спречавање даљег ширења болести. Међутим, још увек смо далеко да у потпуности схватимо болест изазвану САРС-ЦоВ-2 и даља истраживања су императивна и у току како бисмо боље разумели наше знање о ЦОВИД-19. 

У истраживачком раду објављеном јуче у Натуре Генетицс, истраживачи су идентификовали ген ЛЗТФЛ1 (фактор транскрипције леуцинског затварача попут 1) који може бити умешан у изазивање тешке болести ЦОВИД-19 код људи јужноазијског порекла. Ово је омогућено извођењем ГВАС (геномске асоцијацијске студије) коришћењем компјутерских и мокрих лабораторијских експеримената и идентификовано је подручје људског хромозома 3п21.31 као најјаче повезаности и подложност инфекцији ЦОВИД-191. Генетска варијација у генима присутним у локусу 3п21.31 представља двоструко повећан ризик од респираторне инсуфицијенције од ЦОВИД-192. Поред тога, генетске варијације у генима у овом хромозомском локусу носи више од 60% појединаца јужноазијског порекла (САС), у поређењу са 15% група европског порекла (ЕУР). Ово може бити један од разлога да се објасни стална висока подложност инфекцијама и већа стопа смртности у овој популацији у земљама као што је Велика Британија3,4

ЛЗТФЛ1 је један такав ген повезан са 3п21.31 локусом и његова абнормално висока експресија узрокована интеракцијом појачивача рс1773054 са ЛЗТФЛ1 промотером има озбиљне импликације у болести ЦОВИД-19 чинећи појединце високо подложним и изазивајући болест велике тежине. Повећана експресија ЛЗТФ1 инхибира ЕМТ (епителну мезенхимску транзицију)5, развојни пут који се активира вирусним одговором и игра важну улогу у урођеном имунолошком одговору и опоравку од инфекције. Смањена експресија ЛЗТФЛ1 промовише ЕМТ6 изазивајући пролиферацију епителних ћелија да поправи оштећена ткива, чиме се превазилази болест. У контексту САРС-ЦоВ-2 вирусне инфекције, ЕМТ такође доводи до дерегулације АЦЕ2 рецептора и ТМПРСС2 (протеазе серинске мембране типа 2) која инхибира улазак вируса у епителне ћелије плућа. Супротно томе, инхибиција ЕМТ узрокована повећаним нивоима ЛЗТФЛ1 доводи до повећања нивоа АЦЕ2 и ТМПРСС2, чиме се промовише улазак вируса и изазива тешка болест ЦОВИД-19. Потребне су даље студије да би се стекло више увида у улогу и интеракцију ЕМТ пута са ЛЗТФЛ1 у контексту изазивања плућне болести. 

Недавно смо разговарали о важности ТМПРСС2 као потенцијалне мете лека и развоју ММ3122, новог кандидата за лек за лечење ЦОВИД-197. Виша експресија ЛЗТФЛ1 такође узрокује високе нивое ТМПРСС2, инхибирајући ЕМТ8. На сличан начин као ТМПРСС2, ЛЗТФЛ1 такође представља потенцијалну мету лека која се може користити за развој нових лекова против ЦОВИД-19.  

*** 

Референце: 

  1. Довнес, ДЈ, Цросс, АР, Хуа, П. ет ал. Идентификација ЛЗТФЛ1 као кандидата ефекторског гена на локусу ризика од ЦОВИД-19. Нат Генет (2021). https://doi.org/10.1038/s41588-021-00955-3 
  1. Еллингхаус, Д. ет ал. Геномска студија повезаности тешког ЦОВИД-19 са респираторном инсуфицијенцијом. Н. Енгл. Ј. Мед. 383, 1522–1534 (2020). ДОИ: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2020283 
  1. Нафилиан, В., Ислам, Н., Матхур, Р. ет ал. Етничке разлике у морталитету од ЦОВИД-19 током прва два таласа пандемије коронавируса: кохортна студија широм земље на 29 милиона одраслих у Енглеској. Еур Ј Епидемиол 36, 605–617 (2021). https://doi.org/10.1007/s10654-021-00765-1 
  1. Рицхардс-Белле, А., Орзецховска, И., Гоулд, ДВ ет ал. Исправка: ЦОВИД-19 у критичној нези: епидемиологија првог таласа епидемије широм Енглеске, Велса и Северне Ирске. Интензивна нега Мед 47, 731–732 (2021). https://doi.org/10.1007/s00134-021-06413-2  
  1. Каллури, Р. & Веинберг, РА Основе епително-мезенхималне транзиције. Ј. Цлин. Инвест. 119, 1420–1428 (2009). ДОИ: https://doi.org/10.1172/JCI39104  
  1. Веи, К., Цхен, ЗХ, Ванг, Л. ет ал. ЛЗТФЛ1 потискује туморигенезу плућа одржавајући диференцијацију епителних ћелија плућа. Онцогене 35, 2655–2663 (2016). https://doi.org/10.1038/onc.2015.328 
  1. Сони Р. 2012. ММ3122: водећи кандидат за нови антивирусни лек за ЦОВИД-19. Сциентифиц Еуропеан. Објављено 1. новембра 2021. Доступно на адреси http://scientificeuropean.co.uk/sciences/biology/mm3122-a-lead-candidate-for-novel-antiviral-drug-against-covid-19/ 
  1. Веи, К. ет ал. Функције супресивне функције леуцинског рајсфершлуса као фактора транскрипције 1. Цанцер Рес. 70, 2942–2950 (2010). ДОИ: https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-09-3826 

*** 

Рајеев Сони
Рајеев Сониhttps://www.RajeevSoni.org/
Др Рајеев Сони (ОРЦИД ИД : 0000-0001-7126-5864) има докторат. докторирао биотехнологију на Универзитету у Кембриџу, Велика Британија и има 25 година искуства у раду широм света у разним институтима и мултинационалним компанијама као што су Тхе Сцриппс Ресеарцх Институте, Новартис, Новозимес, Ранбаки, Биоцон, Биомериеук и као главни истраживач у америчкој морнаричкој истраживачкој лабораторији у откривању лекова, молекуларној дијагностици, експресији протеина, биолошкој производњи и развоју пословања.

Пријавите се на наш билтен

Да будете у току са свим најновијим вестима, понудама и специјалним најавама.

Најгледанији чланци

Украјинска криза: опасност од нуклеарног зрачења  

Пријављен пожар у Запорожској нуклеарној електрани (ЗНПП)...

Још један талас ЦОВИД-19 неизбежан у Француској: колико их још долази?

Дошло је до наглог пораста делта варијанте...

ЦОВИД-19: Евалуација имунитета стада и заштите од вакцине

Речено је да је имунитет стада на ЦОВИД-19 постигнут...
- Адвертисемент -
94,519Фановикао
47,682ЧитаоциПратити
1,772ЧитаоциПратити
30ПретплатникаПријавите се